Комбинация известных лекарств эффективно убивает раковые клетки
Антигипертензивный препарат сиросингопин существенно усиливает* противораковый эффект сахароснижающего средства метформина. Оба препарата зарегистрированы, поэтому при успехе клинических испытаний данная комбинация может в скором времени войти в онкологическую практику
Что такое Метформин
Метформин — самый назначаемый препарат при сахарном диабете 2-го типа. Метформин, ингибируя клеточное дыхание в митохондриях, повышает чувствительность тканей к инсулину и улучшает утилизацию глюкозы. Кроме того, в ряде исследований было показано, что метформин также имеет противораковые свойства, которые, правда, проявляются преимущественно при дозах, значительно превышающих стандартные.
Читайте также: Метформин снижает риск развития онкологических заболеваний
Ученые из Университета Базеля и компании Basilea Pharmaceutica International (Швейцария) искали способ усилить противораковое действие метформина. Они провели скрининг библиотеки из 1120 известных лекарственных молекул и обнаружили одно средство, которые в присутствии небольшой концентрации метформина вызывает гибель злокачественных клеток мышей.
Таким средством оказался сиросингопин – антигипертензивное средство, аналог резерпина, ныне применяемый крайне редко из-за появления более эффективных и менее токсичных лекарств.
В присутствии чистого сиросингопина рост культуры раковых клеток составлял более 80%, а после добавления метформина снижался до менее чем 10%. Концентрации обоих препаратов были значительно ниже токсичных для здоровых клеток. При замене метформина на его более сильный аналог фенформин эффект был аналогичным.
В экспериментах in vitro показано, что сочетание метформина с сиросингопином эффективно в отношении клеток различных опухолей: промиелоцитарного лейкоза, множествнной миеломы, фибросаркомы и других, а также искусственных печеночных органоидов из клеток гепатоцеллюлярной карциномы. В экспериментах in vivo введение мышам с раком печени сиросингопина из расчета 7,5 мг/кг массы тела и метформина 200 мг/кг массы тела шестикратно через день приводило к уменьшению размеров печени, а также числа и размеров опухолевых узлов в органе. У двух животных опухоли рассосались полностью.
Читайте также: Лекарство для лечения сахарного диабета замедляет старение?
Метформин: иследования
Исследование биохимического действия препаратов показало, что в то время как метформин ингибирует клеточное дыхание в митохондриях, сиросингопин снижает активность фермента альфа-енолазы, лишая бурно делящиеся раковые клетки альтернативного источника энергии. Это приводит к запуску механизмов запрограммированной гибели клетки (апоптоза).
Метформин и сиросингопин являются зарегистрированными лекарственными средствами, поэтому клинические испытания данной схемы лечения можно начать уже в ближайшем будущем и в случае успеха внедрить в онкологическую практику.
Читайте также: У диклофенака обнаружен противораковый эффект
* Don Benjamin, Marco Colombi, Sravanth K. Hindupur, Charles Betz, et al. (2016) Syrosingopine sensitizes cancer cells to killing by metformin // Science Advances, 23 Dec 2016: Vol. 2, no. 12, e1601756. DOI: 10.1126/sciadv.1601756
На рис. : формулы метформина (справа вверху) и сиросингопина
