Метаболит кетамина тестируется как безопасный антидепрессант

У одного из метаболитов кетамина обнаружен* выраженный антидепрессивный эффект. Вещество имеет отличный от кетамина механизм действия и лишено ряда побочных эффектов последнего.

Кетамин – препарат для внутривенного наркоза, относящийся к классу NMDA-антагонистов (ингибирует действие N-метил-D-аспартатного рецептора). Препарат используют также любители психоактивных веществ в немедицинских целях: препарат вызывает нарушение восприятия внешнего мира и галлюцинации.

Действие кетамина

Действие кетамина связано преимущественно с блокадой глутаматных NMDA-рецепторов и сигма-рецепторов мозга. Кроме того, он слабо действует на ацетилхолиновые, дофаминовые и опиоидные рецепторы, а также ингибирует обратный нейрональный захват серотонина, дофамина и норадреналина. После однократного введения препарата оказывает антидепрессивный эффект, однако его механизмы точно не установлены.

Читайте також: Найдена замена морфину, не вызывающая зависимости

Гидроксиноркетамин

Американские ученые обратили внимание, что в экспериментах на животной кетамин производит более сильный антидепрессивный эффект у животных женского пола. Проанализировав метаболизм препарата, они обнаружили, что в мозге у самок втрое выше концентрация одного из продуктов обмена — гидроксиноркетамина. Исследовав воздействие данного вещества, ученые убедились в его выраженном антидепрессивном эффекте, что было подтверждено поведенчески, энцефалографически, электрофизиологически и на клеточном уровне. Фармакодинамика гидроксиноркетамина и кетамина оказалась различна. Гидроксиноркетамин действует на другой тип глутаматных рецепторов — не NMDA, а AMPA. Наиболее сильным действием характеризовался энантиомер (2R,6R)-гидроксиноркетамин. При этом препарат не вызывал характерных для кетамина побочных эффектов даже в дозах, превышающих стандартную дозировку в 40 раз. Тесты на формирование зависимости (самовведение вещества) были отрицательны.

Исследование кетамина продолжаются

В настоящее время исследуется токсичность и другие нежелательные эффекты гидроксиноркетамина. При благоприятных результатах авторы работы планируют проведение клинических испытаний.

Читайте также: Для лечения посттравматического стрессового расстройства могут легализовать МДМА

* Zanos P, Moaddel R, Morris PJ, Georgiou P, et al. NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites // Nature, 2016, Published online 04 May 2016. doi:10.1038/nature17998