Развитие лекарственной устойчивости: проблемы комбинированной терапии
Недостаточное проникновение лекарства в ткани может стать причиной того, что при назначении пациенту нескольких лекарственных препаратов до возбудителя доберутся не все, а это грозит развитием у него устойчивости к терапии
При целом ряде инфекционных заболеваний, включая ВИЧ, малярию, туберкулез, пациенту одновременно назначают несколько препаратов, уничтожающих инфекционного агента. Это связано с тем, что возбудители указанных заболеваний (бактерии, вирусы, простейшие) легко теряют чувствительность к лекарствам. В то же время, при комбинированной терапии, когда лекарства «бьют» по различным системам микроба или вируса, последним сложнее ускользнуть и эффективность лечения повышается. Недавние исследования, опубликованные в Proceedings of the National Academy of Sciences (США), показали, что комбинированная терапия сама часто становится причиной развития у патогенных организмов лекарственной устойчивости.
Дело в том, что различные лекарственные препараты по-разному распределяются в тканях человека. Далеко не каждый препарат проникает во все ткани. При комбинированной терапии предполагается, что 2-3 назначенных лекарства должны совместно воздействовать на патоген в тканях-мишенях (например, в головном мозге, костной ткани, пищеварительном тракте и т.д.). В реальности очень часто в некоторые ткани попадает только один из назначенных препаратов, и это – истинный подарок возбудителю: он быстро учится ускользать от действия этого одногединственного лекарства и лечение оказывается неэффективным. Даже если участки («карманы»), куда не могут проникнуть все назначенные препараты, очень малы, риск развития у возбудителя устойчивости к проникшему в «карман» препарату резко увеличивается. Врач должен правильно интерпретировать результаты неэффективного комбинированного лечения. Например, если пациента лечили препаратами А и В, и инфекционный агент перестал отвечать на препарат В, то причиной может быть препарат А, а именно его неспособность проникнуть во все очаги инфекции. Выбирая лекарства для массированной атаки возбудителя заболевания, врач должен отдать предпочтение средствам со сходной способностью проникать в ткани.
* Moreno-Gamez S, Hill AL, Rosenbloom DIS, Petrov D,et al. Imperfect drug penetration leads to spatial monotherapy and rapid evolution of multidrug resistance // Proceedings of the National Academy of Sciences, May 18 2015: www.pnas.org/content/early/2015/05/15/1424184112
