Фото дня: два известных лекарства оказались эффективны против вируса Эбола
С февраля минувшего года жизнь в трех африканских странах – Либерии, Сьерра-Леоне и Гвинее – превратилась в сущий ад. Вспышка лихорадки Эбола стала причиной заболевания более, чем 27 тыс. людей и причиной смерти 11 тыс из них (отчет ВОЗ за 03.06.2015). ВОЗ удалось воспрепятствовать распространению Эбола по миру – в странах Европы и США были зафиксированы лишь единичные случаи, которые благодаря жестким карантинным мерам не спровоцировали распространения эпидемии по миру. Однако, в Африке, несмотря на все усилия, люди продолжают умирать.
Читайте также: Эбола. Борьба продолжается
В разных странах ведутся активные разработки, как вакцин, так и лекарственных средств против вируса Эбола. Проблема, правда, заключается в том, что обнаружив перспективное лекарственное средство, разработчики должны потратить сотни миллионы долларов годы на его лабораторное тестирование и клинические исследования. А ведь лихорадка не ждет, помощь пациентам необходима прямо сейчас. Американские ученые решили ускорить процесс поиска средств против Эбола: они взялись изучать, как действуют существующие, уже разрешенные к применению в США препараты, на вирус Эбола. Они протестировали около 2600 соединений и выявили 2 наиболее перспективных – сертралин и бепридил.
Сертралин — антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, какое-то время являлся самым назначаемым средством против депрессий в США. Бепридил – антигипертензивное средство из группы неселективных блокаторов кальциевых каналов (замедляет вхождение ионов кальция в клетки стенок кровеносных сосудов, что способствует их расслаблению). Казалось бы, при чем здесь смертоносный вирус Эбола?
Оказалось, что и сертралин, и бепридил каким-то, пока до конца не ясным образом, препятствуют попаданию вируса Эбола в клетки хозяина. Вирус Эбола попадает в клетку таким же образом, как и питательные вещества или ряд других вирусов: связывается с рецептором на клеточной мембране, а мембрана в ответ выпячивается и, образуя карман (эндосому), затягивает вирус внутрь клетки. При этом белки вирусной оболочки сливаются с оболочкой эндосомы. Внутри клетки эндосома раскрывается и вирусная РНК (наследственная информация) выходит в цитоплазму, чтобы начать цикл размножения.
Авторы работы полагают, что сертралин и бепридил действуют на стадии эндосомы: они препятствуют слиянию вирусной оболочки с оболочкой эндосомы, из-за этого вирус не «раздевается» и вирусная РНК не попадает в цитоплазму.
Авторы разрабатывают наиболее эффективные комбинации сертралина и бепридила для лечения Эбола и ждут разрешения FDA на проведение клинических испытаний. Клиниспытания при таких тяжелейших болезнях как Эбола – в принципе сложная задача. Их можно проводить только в период вспышек, имея дело с очень ослабевшими пациентами, когда неверное назначение легко может стоить жизни пациенту. Планируя также испытания на животных, включая приматов, ученые надеются, что следующую вспышку смертоносной лихорадки Эбола встретят во всеоружии.
* Johansen LM, DeWald LE, Shoemaker CJ, Hoffstrom BG, et al. EBOLA VIRUS. A screen of approved drugs and molecular probes identifies therapeutics with anti–Ebola virus activity // Sci Transl Med, 2015, Vol. 7, Issue 290, p. 290ra89 DOI: 10.1126/scitranslmed.aaa5597
На фото: вирус Эбола – фрагмент оболочки, виден слой липидов (серый цвет) и белковые рецепторы для связывания с клеткой-мишенью (красный цвет); компьютерная 3D модель
