Фото дня: Малярия. Шанс на победу.
Малярия – смертельно-опасное инфекционное заболевание, вызываемое простейшими рода Plasmodium. В районах, где есть риск заразиться малярией, проживает примерно 40% населения земного шара. Благодаря усилиям международных медицинских институций, за последние 10 лет смертность от малярии удалось снизить почти вдвое, хотя и сегодня статистика заболевания драматична: ежегодно от малярии умирает более 600 тыс. человек, большинство из которых дети в возрасте до 5 лет.
Одно из серьезнейших препятствий на пути борьбы с малярией – способность возбудителя (малярийного плазмодия) быстро приобретать устойчивость к противомалярийным средствам. Чтобы паразит не успел приспособиться и стать устойчивым к лекарственному препарату, последнему следует уничтожать паразита очень быстро. Группой ученых из Детской исследовательской больницы Мемфиса (США) было описано* соединение, которое полностью уничтожает малярийного плазмодия в организме хозяина за 48 ч.
Многообещающий препарат с рабочим названием (+)-SJ733 является производным дигидроизохинолона, активность которого выявлена в ходе скрининга. (+)-SJ733 заставляет иммунную систему хозяина быстро уничтожать зараженные плазмодиумом эритроциты, не причиняя вреда здоровым клеткам крови. Как (+)-SJ733 это удается?
Исследования показали, что (+)-SJ733 подавляет активность фермента АТФазы (ATP4), который находится в цитоплазматической мембране малярийного плазмодия и отвечает за поддержание правильного баланса ионов натрия внутри и снаружи клетки паразита. Обработка in vitro эритроцитов, зараженных плазмодием Plasmodium falciparum, препаратом (+)-SJ733 приводила к быстрому нарушению натриевого баланса в клетках паразита и, как следствие, значительным изменениям в самом эритроците, в частности, повышению жесткости его мембраны. Изменения, происходящие в зараженном эритроците после обработки(+)-SJ733, были сходны с процессами, сопровождающими естественное старение клетки и ведущими к ее апоптозу, т.е. самоуничтожению. Не удивительно, что в опытах in vivo, когда зараженным малярией мышам давали однократно (+)-SJ733, эритроциты, несущие паразита, были элиминированы (вместе с паразитами): через 24 ч были уничтожены 80% плазмодиев, а через 48 ч – 100%.
Важно, что препарат (+)-SJ733 в однократной дозе был эффективен против целого ряда штаммов Plasmodium falciparum, устойчивых к большинству современных противомалярийных средств. Кроме того, препарат (+)-SJ733 не токсичен для млекопитающих. Авторы исследования планируют в ближайшее время перейти к клиническим испытаниям (+)-SJ733. Они уверены, что быстрый эффект препарата резко снижает риск развития у плазмодиев лекарственной устойчивости.
Об еще одном остроумном методе борьбы с малярией читайте:
Малярийные комары– гендерный ‘геноцид’
* Jiménez-Díaza MB, Ebertb D, Salinasc Y, Pradhand A, et al. (+)-SJ733, a clinical candidate for malaria that acts through ATP4 to induce rapid host-mediated clearance of Plasmodium // PNAS December 1, 2014, doi:10.1073/pnas.1414221111
На фото: по центру – эритроциты, разрушенные в результате малярийной инфекции; электронная микроскопия
