В США презентовали пять новых антимикробных средств
На ежегодной научной встрече IDWeek (3-7 октября 2018 г., Сан-Франциско, США), посвященной эпидемиологии, диагностике и лечению инфекционных заболеваний, были представлены пять новых антимикробных средств. В 2017 г. на IDWeek были презентованы 10 новых антимикробных препаратов. После длительного спада в области разработки антибиотиков, индустрия вновь на подъеме. Причина – катастрофически быстрое распространение среди патогенных бактерий устойчивости к основным антимикробным средствам
TP-6076 (Tetraphase Pharmaceuticals)
TP-6076 – новый синтетический антимикробный препарат широкого спектра действия, представитель группы тетрациклинов, предназначен для лечения заболеваний, вызванных карбапенем-резистентными штаммами энтеробактерий (Enterobacteriaceae) и мультирезистентными штаммами Acinetobacter baumannii. . Среди целого ряда разрабатываемых антибиотиков, активных против грамотрицательных бактерий, единичные эффективны против Acinetobacter. Мишень TP-6076 – 30S-субъединица бактериальной рибосомы.
Антибиотик прошел исследование однократных нарастающих доз в рамках фазы I клинических испытаний. TP-6076 хорошо переносился в однократной дозе до 60 мг. Серьезных побочных эффектов зафиксировано не было, отмечались эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (чаще – тошнота), риск которых возрастал с увеличением дозы антибиотика. Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) TP-6076 против Enterobacteriaceae составила 0,5 мкг/мл, против мультирезистентных штаммов A. baumannii 0,06 мкг/мл.
CF-301 (Exebacase, ContraFect)
CF-301 – антимикробный препарат, представляющий собой лизин бакетриофага и поэтому имеющий отличный от других механизм действия. Проявляет быстрый бактерицидный эффект против всех представителей рода Staphylococcus и некоторых представителей рода Streptococcus. Согласно заявлению разработчиков, риск развития у бактерий устойчивости к CF-301 низкий. CF-301 разрушает биопленки, которые бактерии создают для защиты от иммунных реакций и других воздействий, в том числе медикаментозных.
Читайте также: Прирожденные убийцы: лизины бактериофагов как антимикробные средства
CF-301 – первый препарат лизина бактериофага, который дошел до фазы ІІ клинических испытаний в США после успешного прохождения фазы І (безопасность). В фазе ІІ в международном исследовании проходит сравнение эффективности лечения бактеремии, вызванной S aureus, только антибиотиком и комбинацией антибиотика с CF-301. Результаты исследования ожидаются в конце 2018 г.
Тебипенем пивоксил (SPR994) (Spero Therapeutics)
Тебипенем пивоксил (SPR994) – оральный препарат из группы карбапенемов с высокой биодоступностью, пролекарство тебипенема. Предназначен для лечения тяжелых инфекций, вызванных энтеробактериями, устойчивыми к цефалоспоринам и фторхинолонам. Препарат может стать первым пероральным карбапенемом для использования у взрослых. Разработчики отмечают, что пероральные формы карбапенемов помогут избежать госпитализации пациентов даже с тяжелыми инфекциями, что важно для предупреждения распространения мультирезстентных штаммов патогенных бактерий.
Читайте также: Внутрибольничные инфекции: особенности, источники, возбудители
Среди показаний к применению тебипенема пивоксила – осложненные инфекции мочевых путей и острый пиелонефрит. Клинические испытания (фаза I) показали, что профиль безопасности препарата сходен с таковым других карбопенемов. Серьезных побочных эффектов зафиксировано не было, наиболее распространены эффекты со стороны ЖКТ, случаев инфекции Clostridium difficile зафиксировано не было. В испытаниях фазы III будет проведено сравнение эффективности перорального тебипенема пивоксила и внутривенного карбапенема.
Ibrexafungerp (Formerly SCY-078) (SCYNEXIS, Inc.)
Ibrexafungerp – первый представитель нового структурно независимого класса противогрибковых средств – тритерпеноидов, проявляющих антифунгальную активность за счет ингибирования синтеза глюкана. Ibrexafungerp активен против различных видов Candida, включая мультирезистентные, Candida auris, Aspergillus, Pneumocystis; активен против штаммов, устойчивых к азолам, и большинства штаммов, устойчивых к эхинокандину.
В настоящее время пероральная форма Ibrexafungerp проходит клинические испытания, тогда как парентеральная находится в разработке. Ibrexafungerp хорошо переносится, риск лекарственных взаимодействий при его приеме низкий.
Клинические испытания фазы II и III будут проходить по различным показаниям, в том числе вульвовагинальный кандидоз, инвазивный кандидоз, инвазивный аспергиллез, стойкие инвазивные грибковые инфекции.
Читайте также: Смогут ли антимикробные пептиды заменить антибиотики?
ETX2514 и сульбактам (Entasis Therapeutics)
ETX2514SUL — комбинация бета-лактамного антибиотика ETX2514 и ингибитора бета-лакатамазы сульбактама, препарат для внутривенного введения, разработанный для лечения инфекций Acinetobacter. Частота заболеваний, вызванных бактериями рода Acinetobacter, растет. Среди них – госпитальные пневмонии, пневмонии у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких, инфекции кровотока, характеризующиеся высокой летальностью. Заболевания, вызванные A baumannii, устойчивой к карбапенемам, заканчиваются смертельным исходом в 52% случаев (данные CDC).
ETX2514SUL показал безопасность и хорошую переносимость в клинических испытаниях (фазы I и II). В начале 2019 г. планируется начать испытания (фаза III) эффективности ETX2514SUL в лечении инфекций A. baumannii, устойчивых к карбапенемам.
