FDA впервые одобрило специфический антидот для нового перорального антикоагулянта
Управление контроля качества продуктов и лекарственных препаратов США (Food and Drug Administration, FDA) одобряет использование препарата Праксбайнд® (Praxbind®) (идаруцизумаб), специфического антидота для препарата Прадакса® (Pradaxa®) (дабигатрана этексилат)
Праксбайнд® предназначен для пациентов, которые получают лечение препаратом Прадакса® (дабигатрана этексилат), когда отмена антикоагулянтного эффекта дабигатрана необходима для проведения неотложной операции/ экстренных манипуляций или при возникновении угрожающего жизни или неконтролируемого кровотечения [1].
FDA присвоило препарату Праксбайнд® статус принципиально нового лекарственного средства, а заявление о регистрации получило право на внеочередное рассмотрение заявлений на регистрацию лекарственного средства [2]. Праксбайнд® был утвержден в соответствии с ускоренной процедурой регистрации [ 3]. Заявление включало данные, полученные от здоровых добровольцев, а также результаты из промежуточного анализа испытания RE-VERSE AD™ (NCT 02104947) [4,5,6,7]. В исследованиях, обратное действие препарата Праксбайнд® проявлялось незамедлительно: в течение нескольких минут после введения 5 грамм [4,5,6,7]. После введения препарата Праксбайнд® прокоагулянтное действие не наблюдалось [4,5,6].
***
Праксбайнд® был открыт и разработан учеными компании «Берингер Ингельхайм» [8]. Проведение программы исследования началось в 2009 году, до того, как препарат Прадакса® вышел на рынок США в 2010 году [8,9].
Компания завершила проведение трех испытаний 1 фазы препарата Праксбайнд®, которые проводились при участии волонтеров, и включила данные из этих исследований в заявление о регистрации биологического препарата (BLA) для Праксбайнд®, которая подавалась в Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США [3,6,7,8].
«Берингер Ингельхайм» продолжает проводить оценки препарата Праксбайнд® в глобальном исследовании 3-ей фазы под названием RE-VERSE AD™, включающее пациентов, принимающих препарат Прадакса®, которые имеют неконтролируемые кровотечения, или нуждаются в проведении неотложных операций [4,10]. Это первое исследование такого рода, которое проводится при участии пациентов; его проведение началось в мае 2014 года и включает пациентов из более чем 35 стран [11]. Данные из промежуточного анализа исследования RE-VERSE AD™ были также включены в заявление о регистрации препарата Праксбайнд® [3,4,5].
О препарате Праксбайнд®
Праксбайнд® – это фрагмент гуманизированного антитела или Fab-фрагмент, разработанный в качестве специфического антидота для дабигатрана. Праксбайнд® особым образом связывается только с молекулами дабигатрана, нейтрализуя их антикоагулянтное действие без проникновения в систему свертывания крови [10].
В настоящее время в США Праксбайнд® назначается пациентам, которые проходят лечение препаратом Прадакса®, когда требуется нейтрализовать антикоагулянтное действие дабигатрана [1].
- для экстренного хирургического вмешательства/неотложных процедур;
- при угрожающих жизни или неконтролируемых кровотечениях.
О дабигатране этексилат (Прадакса®)
Клинический опыт использования дабигатрана составляет более 4 миллионов пациенто-лет по всему миру, где для него было получено разрешение на регистрацию. Дабигатран был доступен в продаже на протяжении более 6 лет, и утвержден в более чем 100 странах [8].
В настоящее время утвержденными показаниями для применения дабигатрана являются [9,12]:
- профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов, страдающих неклапанной фибрилляцией предсердий, и которые находятся в группе риска развития инсульта;
- первичная профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, которые проходят полное замещение тазобедренного сустава или полное замещение коленного сустава;
- лечение острого тромбоза глубоких вен и эмболии лёгочной артерии, а также профилактика повторного тромбоза глубоких вен и повторной эмболии лёгочной артерии у взрослых пациентов.
Дабигатран, который является прямым ингибитором тромбина, был первым лекарственным средством, утвержденным во многих странах, среди нового поколения прямых пероральных антикоагулянтов, что являются доступными для достижения неудовлетворенной медицинской потребности в профилактике и лечении острых и хронических тромбоэмболических заболеваний [12,13]. Сильное антитромботическое действие достигается с помощью прямых ингибиторов тромбина путем специфической блокировки активности тромбина – центрального фермента процесса, в результате которого происходит образование тромбов [14]. В отличие от антагонистов витамина K, которые вариабельно действуют посредством разных факторов коагуляции, дабигатран предоставляет эффективное, предсказуемое и повторяемое угнетение свертывания с невысоким потенциалом взаимодействия между лекарственными средствами и отсутствием взаимодействия между лекарственный средством и пищей, без необходимости в стандартном контроле свертываемости крови или обязательной корректировке дозы [13,15].
Список использованных источников
- PRAXBIND® US Prescribing Information, 2015
- Boehringer Ingelheim Press Release – 30 June 2014. U.S. FDA grants Breakthrough Therapy Designation to Pradaxa® (dabigatran etexilate) specific investigational antidote. https://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2014/30_june_2014_dabigatranetexilate.html. Last accessed August 2015.
- Boehringer Ingelheim Press Release – 03 March 2015. Boehringer Ingelheim submits applications for approval of idarucizumab, specific reversal agent to dabigatran etexilate (Pradaxa®), to EMA, FDA and Health Canada. https://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2015/03_march_2015_dabigatranetexilate.html. Last accessed August 2015.
- Pollack C. V. et al. Idarucizumab for dabigatran reversal. NEJM. 2015 June 22 (Epub ahead of print). Available at https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1502000
- Pollack C.V. Initial results of the RE-VERSE AD trial: idarucizumab reverses the anticoagulant effects of dabigatran in patients in an emergency setting of major bleeding, urgent surgery, or interventions. Oral presentation on Monday 22 June 2015 at the International Society of Thrombosis and Haemostasis 2015 Congress, Toronto, Canada.
- Glund S. et al. A randomised study in healthy volunteers to investigate the safety, tolerability and pharmacokinetics of idarucizumab, a specific antidote to dabigatran. Thromb Haemost. 2015;113:943–951.
- Glund S. et al. Idarucizumab, a Specific Antidote for Dabigatran: Immediate, Complete and Sustained Reversal of Dabigatran Induced Anticoagulation in Elderly and Renally Impaired Subjects. Oral presentation on 8 December 2014 at The 56th American Society of Hematology Annual Meeting & Exposition, San Francisco, USA. Blood 2014; 124: Abstract 344.
- Boehringer Ingelheim Data on File.
- PRADAXAâ US Prescribing Information, 2015
- Pollack C. V. et al. Design and rationale for RE-VERSE AD: A phase 3 study of idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran. Thromb Haemost. 2015 May 28;114(1). https://dx.doi.org/10.1160/TH15-03-0192.
- Boehringer Ingelheim Press Release – 22 May 2015. Antidote for rapid reversal of Pradaxa® (dabigatran etexilate) progresses into next stage of clinical investigation with study in patients. https://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2014/22_may_2014_dabigatranetexilate.html Last accessed August 2015.
- Pradaxaâ European Summary of Product Characteristics, 2015.
- Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.
Источник: пресс-служба Boehringer Ingelheim GmbH
