Статті

Лекарства и печень

Печень — орган пищеварительной системы, выполняющий различные функции, основными из которых являются метаболическая, экскреторная и барьерная. Помимо белков, углеводов, липидов, пигментов, витаминов и других веществ в печени метаболизируются лекарственные средства, принятые перорально (особое влияние на функции печени оказывают активные вещества в высоких концентрациях). А при наличии заболеваний печени фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных препаратов изменяются

Если воздействие лекарственного средства на печень оказывается столь сильным, что нарушает ее нормальное функционирование, то появляются симптомы, сходные с таковыми при болезнях печени вирусной этиологии либо характерные для иммунологических нарушений. Например, гепатит, вызванный приемом лекарств, подобен вирусному гепатиту. Оба эти заболевания сопровождаются повышением уровня печеночных ферментов (АлАТ и АсАТ) в плазме крови, потерей аппетита, повышенной утомляемостью и тошнотой. Индуцированное приемом медикаментов уменьшение секреции или прекращение выделения желчи подобно холестазу аутоиммунного происхождения; при этом возникает кожный зуд, в плазме крови повышается уровень билирубина и алкалинфосфатазы.

К неспецифическим симптомам, при которых трудно диагностировать повреждение печени, относятся:

• повышенная утомляемость, слабость;
• боль в животе неясной этиологии;
• потеря аппетита.

Специфическими симптомами являются:

• пожелтение кожи (желтуха), вызванное кумуляцией билирубина в крови;
• зуд;
• частое появление ссадин, связанное со сниженной концентрацией факторов свертываемости крови.

Причины негативного воздействия

Нарушение функций печени может быть обусловлена, во-первых, приемом препаратов, обладающих дозозависимой токсичностью. Использование таких лекарственных средств в высоких дозах в течение длительного времени существенно влияет на работу печени. Наиболее известный пример — прием ацетаминофена в высоких дозах.

Во-вторых, причиной нарушения функций печени может стать лекарственная аллергия. Вследствие повышенной чувствительности организма к некоторым препаратам, которые в данном случае «рассматриваются» иммунной системой как аллерген, повреждаются и клетки печени. Чаще всего аллергические реакции наблюдаются на новокаин и пенициллин (до 16% случаев)

Наиболее редкой причиной негативного воздействия на функции печени является идиосинкразическая токсичность лекарственного средства (у 1–10 пациентов из 100 000). Она проявляется лишь у людей с передающимися по наследству специфическими генами, контролирующими химические превращения определенных веществ, метаболиты которых могут накапливаться в печени и повреждать ее, а совместный прием с другими препаратами увеличивает вероятность нарушений работы печени.

Виды повреждающего действия

Наиболее легким проявлением повреждающего воздействия лекарственных средств является незначительное повышение уровней печеночных ферментов в плазме крови. При этом симптомы или признаки заболевания печени могут отсутствовать. Как правило, биохимические показатели крови быстро восстанавливаются после прекращения приема препарата. Поэтому изменения показателей крови не являются поводом для отмены приема лекарственного средства. Такими свойствами обладают статины, антибиотики, антидепрессанты, такрин, ацетилсалициловая кислота, квинидин, а также средства, применяемые для лечения сахарного диабета.

Непосредственное повреждение клеток печени (гепатоцеллюлярное) зависит от дозы препарата. Такое состояние может возникать на фоне приема парацетамола, салицилатов в высоких дозах (более 2 г/сут) у больных с патологией соединительной ткани, тетрациклинов (более 2 г/сут перорально или более 1 г/сут внутривенно), метотрексата у больных с псориазом (после длительного приема этого препарата в дозе 1,5-2 г рекомендуется контрольная биопсия печени), азатиоприна и его метаболита 6-меркаптопурина, препаратов железа.

Гепатит — воспаление печени. Прием некоторых лекарственных препаратов является причиной острого или хронического гепатита, на фоне которого может развиться некроз гепатоцитов. Острый гепатит диагностируют, если заболевание длится менее 3 месяцев, хронический — более 3 месяцев. Острый медикаментозно индуцированный гепатит встречается примерно в 9 раз чаще по сравнению с хроническим гепатитом.

Основные симптомы заболевания – потеря аппетита, тошнота, рвота, лихорадка, слабость, повышенная утомляемость, боль в животе. В тяжелых случаях отмечаются потемнение мочи, кал светлого цвета, пожелтение кожи и склер. Обычно в плазме крови повышается уровень печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ и билирубина). Как правило, острый или хронический гепатит проходит после отмены препарата. Однако в некоторых случаях острый гепатит может стать причиной развития острой печеночной недостаточности, а хронический — постепенного разрушения клеток печени и цирроза.

К препаратам, прием которых может привести к развитию острого гепатита, относятся ацетаминофен, фенитоин, ацетилсалициловая кислота, изониазид, диклофенак, амоксициллин/клавулановая кислота; хронического гепатита — тетрациклины, нитрофурантоин, фенитоин, пропилтиоурацил, фенофибрат, метамфетамин.

Холестаз — уменьшение секреции или прекращение выделения желчи. После прекращения приема препарата, как правило, наступает выздоровление. Однако у некоторых пациентов симптомы холестаза (желтуха, зуд, повышенные уровни печеночных ферментов в плазме крови) присутствуют еще на протяжении нескольких месяцев. Если заболевание длится более 3 месяцев, его называют хроническим.

К препаратам, прием которых может привести к развитию холестаза, относятся эритромицин, хлорпромазин, сульфаметоксазол и триметоприм, амитриптилин, карбамазепин, ампициллин, ампициллин/клавулановая кислота, рифампицин, эстрадиол, каптоприл, пероральные контрацептивы, анаболические стероиды, напроксен, амиодарон, галоперидол, трициклические антидепрессанты, тетрациклин и фенитоин.

Стеатоз печени (жировой гепатоз, жировая инфильтрация, жировая дистрофия печени и др.) — вид гепатоза, проявляющийся жировой дистрофией гепатоцитов; может быть самостоятельным заболеванием или носить характер синдрома. Чаще всего возникает на фоне алкоголизма, ожирения и сахарного диабета. У пациентов с медикаментозно индуцированным стеатозом могут отсутствовать характерные симптомы: повышение в плазме крови уровня печеночных ферментов, увеличение размеров печени. В некоторых случаях заболевание приводит к циррозу и печеночной недостаточности. Стеатоз печени может развиться на фоне парентерального питания, приема метотрексата, гризеофульвина, тамоксифена, стероидов, валпройевой кислоты, амиодарона.

Цирроз печени — заболевание, характеризующееся дистрофией печеночных клеток, узловой регенерацией печеночной ткани, развитием соединительной ткани, диффузной перестройкой структуры и сосудистой системы печени. Цирроз может развиться как результат хронического гепатита, холестаза или стеатоза. Препараты, прием которых может стать причиной цирроза: метотрексат, амиодарон, метилдопа.

Фульминантный гепатит (острая печеночная недостаточность) очень редко развивается вследствие приема лекарственных препаратов. При этом заболевании сначала появляются симптомы острого гепатита, а затем — спутанность сознания или кома (энцефалопатия). Примерно 80% пациентов с фульминантным гепатитом умирают в течение нескольких дней или недель после развития болезни. Причиной фульминантного гепатита может стать прием ацетаминофена.

Тромбоз вен печени приводит к ее увеличению, появлению боли в животе, накоплению жидкости в брюшной полости (асциту) и печеночной недостаточности.

Препараты, прием которых может стать причиной заболевания: пероральные контрацептивы, пирролизидиновые алкалоиды, обнаруженные в некоторых растениях (окопнике, бораго, крестовнике).

Не все так плохо!

Следует напомнить, что строгое соблюдение режима дозирования и немедленное обращение к врачу при появлении первых угрожающих симптомов сведет к минимуму осложнения при лечении препаратами, обладающими высокой токсичностью. Обращайте на это внимание посетителей аптеки, приобретающих такие лекарственные средства.

Елена Савельева